禮來(lái)/阿斯利康口服BACE抑制劑AZD3293進(jìn)入阿爾茨海默關(guān)鍵III期臨床開(kāi)發(fā)
2016-04-11 作者:
2016年4月11日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AZN）和禮來(lái)（Eli Lilly）近日宣布，有關(guān)阿爾茨海默氏癥（AD）藥物AZD3293的一項(xiàng)關(guān)鍵II/III期臨床研究AMARANTH將繼續(xù)推進(jìn)至III期部分。AMARANTH研究的獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)在完成一項(xiàng)既定的中期安全性分析之后，建議該研究繼續(xù)向前推進(jìn)。此外，雙方還宣布，將按照原計(jì)劃啟動(dòng)AZD3293一項(xiàng)新的III期臨床研究DAYBREAK，該研究在輕度阿爾茨海默癡呆患者中開(kāi)展，將評(píng)估AZD3293的療效和安全性，患者招募工作將于2016年第三季度啟動(dòng)。
AZD3293是一種口服β-淀粉樣前體蛋白裂解酶(BACE)抑制劑，目前正調(diào)查用于早期阿爾茨海默氏癥（AD）的治療。眾多專(zhuān)家認(rèn)為，在疾病的早期給予藥物治療，可能是成功治療AD的關(guān)鍵。AD疾病特征是淀粉樣蛋白斑塊（由β淀粉樣蛋白組成）在大腦中積累。BACE是與β淀粉樣蛋白形成相關(guān)的蛋白酶，抑制BACE，有望阻止淀粉樣蛋白斑塊的形成，并最終減緩疾病的進(jìn)展。AZD3293是一種口服強(qiáng)效選擇性小分子BACE抑制劑，在I期研究中，已被證明能夠顯著且呈劑量依賴(lài)性地降低阿爾茨海默氏癥患者和健康志愿者腦脊液中β淀粉樣蛋白的水平。
阿斯利康和禮來(lái)于2014年達(dá)成戰(zhàn)略聯(lián)盟，合作開(kāi)發(fā)及商業(yè)化AZD3293（或稱(chēng)LY3314814）。根據(jù)協(xié)議條款，禮來(lái)將支付阿斯利康高達(dá)5億美元的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管里程碑款項(xiàng)，雙方將平攤AZD3293的研發(fā)和商業(yè)化成本，也將平分該藥的全球凈收入。禮來(lái)將領(lǐng)導(dǎo)臨床試驗(yàn)，并與阿斯利康神經(jīng)科學(xué)創(chuàng)新單元的科學(xué)家合作，阿斯利康則負(fù)責(zé)AZD3293的生產(chǎn)。隨著此次AZD3293進(jìn)入III期臨床開(kāi)發(fā)，禮來(lái)將支付阿斯利康一筆1億美元的里程碑金。
幾年前，強(qiáng)生/輝瑞的單抗藥物bapineuzumab及禮來(lái)的單抗藥物solanezumab均在III期臨床慘遭失敗，這2種藥物研發(fā)投入均超過(guò)10億美元，在AD新藥研發(fā)領(lǐng)域是非常沉重的打擊。而B(niǎo)ACE抑制劑是另一種很有前途的新方法，已取代單抗藥物站在了AD新藥研發(fā)的舞臺(tái)中心。目前，默沙東（Merck & Co）是BACE抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，其實(shí)驗(yàn)性藥物MK-8931的首批III期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2017年左右獲得。
阿爾茨海默氏癥（AD）是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。阿爾茨海默氏癥是最常見(jiàn)形式的老年癡呆癥，約占老年癡呆癥病例的60%-80%。根據(jù)阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)，目前全球范圍內(nèi)約有4400萬(wàn)人患有老年癡呆癥，每年的醫(yī)療費(fèi)用已達(dá)到2000億美元，鑒于當(dāng)前AD治療選擇僅限于療效欠佳的對(duì)癥治療藥物，AD患者總數(shù)預(yù)計(jì)將在2030年達(dá)到7500萬(wàn)，在2050年達(dá)到1.35億，治療費(fèi)用更將達(dá)到12000億美元。
